晚上睡覺大腿酸痛白天不痛可能是由于腿部肌肉損傷、勞損而導致的，也可能是由于缺鈣而造成的，還可能是不安腿綜合征引起的。可以通過物理治療、藥物治療等方法進行改善。
1、腿部肌肉損傷、勞損：多數與白天大量的體育運動有關，在體育運動過程中可能會出現腿部肌肉拉傷或肌肉微纖維的斷裂，同時會有大量的乳酸積聚在腿部，在白天興奮狀態下并不會表現為局部酸痛或者感受不到肌肉的酸痛，而在晚上安靜狀態下此種疼痛就會非常明顯。此種情況需要限制小腿的活動，給予適當的休息，同時可以給予針灸、按摩、艾灸等方式緩解。如果疼痛難忍較劇烈時，可以口服鎮痛藥，如美洛昔康片、布洛芬緩釋膠囊等。
2、缺鈣：鈣離子可以抑制神經肌肉接頭的興奮性，缺鈣時神經肌肉興奮性增高，會出現晚上小腿抽筋而導致晚上睡覺大腿酸痛的情況。此種情況可以在醫生的指導下服用補鈣的藥物進行治療，如碳酸鈣D3顆粒、葡萄糖酸鈣口服溶液等。
3、不安腿綜合征：多是由于腦內多巴胺或機體內代謝紊亂而引起的一種肌張力障礙性疼痛，主要發生在晚上剛入睡時，白天體力、活動后可緩解。此種情況可以在醫生的指導下口服多巴絲肼片、卡左雙多巴控釋片等藥物進行治療。
平時生活中要注意休息，避免劇烈運動。