手足口常指手足口病，第二次并不一定會比第一次嚴重，需根據感染的病毒類型決定。導致手足口病常見的病毒為柯薩奇病毒、EV71病毒，感染病毒不同，癥狀、并發癥也有所差異。
1、第二次比第一次嚴重：如果第一次感染的是柯薩奇病毒，而第二次感染的是EV71病毒，此時發生重癥感染，甚至出現并發癥的幾率要明顯增高。EV71病毒感染引起的手足口病，容易出現中樞神經系統的并發癥，如腦炎、腦膜炎、脊髓灰質炎等，部分患者可出現心肺功能衰竭，嚴重的會危及生命；
2、第二次沒有第一次嚴重：如果第一次和第二次都感染的是柯薩奇病毒或者EV71病毒，此時則不存在哪種嚴重的情況。而感染柯薩奇病毒時兒童可伴有發熱，或手部、足部、口腔出現皰疹，部分兒童狀態良好，可不伴有發燒，大多不會出現明顯并發癥，病情恢復較快。