頭孢克肟不會引起雙硫侖反應，雙硫侖反應即雙硫侖樣反應，是指部分頭孢菌素類藥物存在與雙硫侖分子結構類似的甲硫四氮唑活性基團的情況下，會抑制酒精中乙醛脫氫酶的活性，使乙醛脫氫酶的代謝受阻，乙醛無法正常生成乙酸排出體外時，就會在體內大量蓄積，進而引起中毒。
但頭孢克肟的化學結構中不含有甲硫四氨唑側鏈和甲硫三嗪側鏈，因此不會和酒精發生雙硫侖樣反應，也就不會因為該反應而出現面色潮紅、頭痛、惡心、胸悶、心悸甚至是心動過速、血壓下降、呼吸困難等不良癥狀。但即使不會發生該反應，應用頭孢克肟前后都不建議喝酒或進食含有酒精的食物。
因為頭孢克肟也存在藥物不良反應，部分患者應用后可能會出現惡心、嘔吐、胃部灼燒感等不適癥狀。而喝酒或進食含有酒精的食物也有可能引發類似的胃腸道不適反應，二者相加會導致不適感加重。如果此時就醫治療，還有可能因為無法明確是由何種原因導致的癥狀而延誤治療，對患者病情恢復造成影響。