腳底皮變硬變厚通常是由穿的鞋子不合腳、過度勞累、維生素缺乏、胼胝、掌跖角化病等引起的，需要及時就醫，針對病因進行治療。
1、穿的鞋子不合腳：鞋底較硬或在走路時受到摩擦，長此以往會導致角質層發生變化。穿舒適、透氣性較好的鞋子，減少對局部的摩擦。
2、過度勞累：經常進行重體力勞動或走路過多，腳底受到摩擦，可能導致腳底皮厚硬。注意休息，減少局部的摩擦。晚上可用溫水泡腳，以改善癥狀。
3、維生素缺乏：維生素A、維生素E等營養素對皮膚健康非常重要，缺乏這些營養素會導致皮膚干燥和角質層增厚。補充維生素A和維生素E，如食用胡蘿卜、綠葉蔬菜和堅果。
4、胼胝：由于皮膚經常摩擦、受到擠壓而形成的皮膚增厚變硬。采用物理療法，如激光、冷凍等，或在醫生指導下使用水楊酸軟膏、維A酸乳膏等藥物治療。同時，晚上用熱水泡腳，用磨腳石或磨砂膏磨掉硬皮，之后涂抹潤膚產品保護皮膚。
5、掌跖角化病：一種慢性皮膚病，由表皮細胞分化異常引起，導致角質層增厚。在醫生指導下使用維A酸乳膏、尿素維E乳膏、阿維A膠囊等藥物治療。同時，注意保持足部清潔干燥，避免穿著不透氣的鞋子。
建議在日常生活中適量使用溫水泡腳，這有助于角質層的軟化。同時，建議在日常生活中多選擇寬松而舒適的鞋子，避免長時間行走，這將有助于緩解相關癥狀。