手掌長一個硬硬的疙瘩可能是摩擦引起的老繭、腱鞘囊腫、尋常疣、脂肪瘤、纖維瘤等因素所致，建議患者及時前往正規醫院就診檢查，在醫生的指導下選擇日常護理、藥物治療或手術治療等方式進行處理。
1、老繭：老繭主要是由于手掌部位長期受到摩擦、壓迫等機械性刺激，導致局部皮膚角質層增厚形成。增厚的角質層突出于皮膚表面，形成硬硬的疙瘩，一般無明顯疼痛或瘙癢等伴隨癥狀。患者可以使用水楊酸軟膏、維A酸乳膏、尿素軟膏等藥物軟化角質。
2、腱鞘囊腫：腱鞘囊腫是發生于關節部腱鞘內的囊性腫物，可能與慢性損傷、結締組織黏液退行性變等有關。囊腫可突出于皮膚表面，表現為手掌處的硬疙瘩，可能伴有局部壓痛等癥狀。患者可以在醫生的指導下服用布洛芬緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片、塞來昔布膠囊等藥物緩解疼痛，對于較大的囊腫可能需要進行手術切除，如腱鞘囊腫切除術等。
3、尋常疣：尋常疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的皮膚病。病毒感染導致局部皮膚細胞異常增生，形成堅實的丘疹，可表現為手掌上的硬疙瘩，可能會逐漸增大、增多，表面粗糙。患者可以在醫生的指導下外用咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶乳膏、酞丁安乳膏等藥物進行治療，也可采用冷凍、激光等物理治療方法。
4、脂肪瘤：脂肪瘤是一種常見的軟組織良性腫瘤，可能與遺傳、脂肪代謝異常等因素有關。脂肪瘤可出現在手掌部位，表現為質地較軟或稍硬的疙瘩，一般無明顯疼痛等伴隨癥狀。較小的脂肪瘤通常無需治療，定期觀察即可，若脂肪瘤較大影響美觀或出現疼痛等癥狀，可進行手術切除，如脂肪瘤切除術。
5、纖維瘤：纖維瘤是由纖維組織異常增生形成的良性腫瘤，病因尚不明確。手掌處的纖維瘤表現為硬疙瘩，可能伴有局部壓迫感等癥狀。患者可以在醫生的指導下使用布洛芬片、對乙酰氨基酚片、阿司匹林腸溶片等藥物緩解疼痛，對于較大的纖維瘤可考慮手術切除，如纖維瘤切除術。
此外，手掌出現硬疙瘩的患者應避免自行擠壓或刺破疙瘩，以免引起感染。同時，要注意保持手部清潔，避免接觸刺激性物質。而且，患者應注意觀察硬疙瘩的變化，定期復查。