臨床當中不建議兩種止痛藥一起吃，但可以在醫生指導下將兩種恰當的止痛藥聯合應用，從而達到更好的協同鎮痛效果，并降低兩種藥物的毒副作用。
臨床上可以選擇非甾體抗炎類藥物和阿片類藥物，聯合口服來進行鎮痛，目前臨床上也有非甾體抗炎類藥物和阿片類藥物形成的復合制劑，如氨酚羥考酮片，能夠降低非甾體抗炎類藥物的劑量，降低兩種藥物的副作用，并增加彼此的鎮痛效果。在應用復合制劑后，可以減少對患者胃腸黏膜的刺激作用，特別是對于有胃腸黏膜潰瘍的患者，能夠減少或降低胃腸出血或穿孔的風險。對于重度疼痛的患者，也可以選擇抗驚厥類藥物，如加巴噴丁或者是普瑞巴林聯合阿片類藥物，甚至可以再疊加恩賽類藥物，聯合應用可以降低三種藥物的副作用，同時幫助加強止痛效果。特別是可以降低阿片類藥物的部分毒副作用，比如惡心、嘔吐、便秘等。
對于止痛藥的使用，要注意看清楚說明書，特別是在服用兩種或者兩種以上的止痛藥時，一定要在醫生的指導下進行服用，不可擅自聯合用藥，以免加重自身病情或對身體造成損害，同時服用劑量不要超過常規用量，并注意自身胃腸道的耐受情況。
