手上腳上長硬硬的疙瘩可能是尋常疣、丘疹性蕁麻疹、粉瘤、結節性癢疹、纖維瘤引發的，具體的診斷還需要依賴于相關的醫學檢查。
1、尋常疣：尋常疣是由人乳頭瘤病毒感染導致的，其主要癥狀是皮膚表層出現堅固的丘疹，這些疙瘩可能在手和腳上出現，大小與針尖或黃豆相似，并且有可能會繼續擴散。通常，患者會選擇物理治療方法，如電灼或激光療法，這些方法有助于疣體更快地脫落，并且在治療結束后，還需要特別關注局部的防水措施。
2、丘疹性蕁麻疹：丘疹性蕁麻疹的發生可能與昆蟲的叮咬行為有關。當昆蟲的毒液進入手和腳的皮膚時，可能會引發皮膚的免疫過敏反應，如水腫性丘疹。這些丘疹的質地可能略顯堅硬，形成硬塊，并可能伴有皮膚損傷頂部的水皰、膿皰和結痂等癥狀。一般來說，患者可以選擇口服鹽酸左西替利嗪片或氯雷他定片來進行治療，可以有效地縮短疾病的持續時間，同時也可以選擇局部使用復方薄荷腦軟膏來緩解癥狀。
3、粉瘤：粉瘤也被稱作皮脂腺囊腫，可能與手和腳上的皮脂過度分泌或皮脂腺管口的狹窄有關。這種狀況可能導致皮脂腺口部被堵塞。如果這種堵塞持續存在，有可能演變為皮脂腺囊腫，并呈現為堅硬的小疙瘩。在治療方法選擇上，手術切除是常見的，若出現膿腫，則需進行切開引流處理。
4、結節性癢疹：這可能與蚊子或臭蟲的叮咬有關，會導致手和腳上出現淡紅色的丘疹。隨著時間的推移，這些丘疹可能會變大，形成堅實的隆起丘疹或結節，表現為硬疙瘩。可以考慮使用紫外線療法或冷凍療法進行治療。
5、纖維瘤：纖維瘤的形成可能與外部傷害或紫外線的照射有關。可能是由大量的纖維細胞和膠原纖維組成的，這可能會導致手和腳的軟組織或皮膚出現結節狀的病變，這些病變通常表現為堅硬的小疙瘩。在治療方法上，通常會選擇手術切除的方式，如有需要，可以在手術過程中取出部分組織進行病理分析，以確定其具體性質。
患者需要及時前往醫院就診，明確病因后對癥治療，以免延誤病情的診治。