猴痘和天花的區別主要有感染的病毒不同、傳染源不同、傳染途徑不同、癥狀表現不同等。
1、感染的病毒不同：猴痘是由猴痘病毒感染造成。天花是由天花病毒感染導致。
2、傳染源不同：猴痘的傳染源可為動物和人類，其動物宿主包括嚙齒動物，如松鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠和非人類靈長類動物等。而人類是天花病毒唯一的宿主，天花患者為天花的傳染源。
3、傳染途徑不同：被已感染猴痘的動物咬傷，或直接接觸被感染動物的體液、血液、猴痘病損可能會被傳染猴痘。天花病毒主要經呼吸道黏膜侵入人體，可通過飛沫吸入或直接接觸而傳染。
4、癥狀表現不同：猴痘可出現發熱、劇烈頭痛、背痛、肌肉痛、淋巴結腫大等癥狀，淋巴結腫大是猴痘的一個明顯特征。天花通常會出現嚴重的毒血癥狀，如高熱、頭痛、四肢酸痛等，體溫急劇升高時還可能出現驚厥、昏迷。
此外，猴痘和天花還有預防、潛伏期、預后等方面的不同。