甲狀腺結節21mm×16mm是否嚴重，需要根據甲狀腺結節的具體性質作出判斷，良性的結節通常并不嚴重，而惡性的結節則可能比較嚴重。
1、不嚴重：甲狀腺結節21mm×16mm，如果為良性結節，通常無明顯臨床癥狀，不需要進行處理，這樣的結節進行超聲檢查確診為良性以后，密切觀察即可；
2、比較嚴重：如果良性結節的位置比較特殊，比如甲狀腺結節21mm×16mm對周圍器官可能會造成一定的壓迫，產生明顯的臨床癥狀，例如壓迫氣管造成呼吸困難，壓迫食管造成吞咽困難，壓迫喉返神經造成聲音嘶啞等，這種情況下病情相對比較嚴重，一般需要進行手術切除治療，解除結節對這些器官的壓迫。另外，如果甲狀腺結節21mm×16mm屬于惡性結節，也就是甲狀腺癌，病情也相對較嚴重，也可能出現壓迫癥狀，甚至還會出現轉移，引起呼吸困難、骨痛等癥狀，通常需要盡早進行根治性手術，對甲狀腺周圍的淋巴結進行清掃，同時手術中要注意避免對喉返神經、甲狀旁腺、氣管、食管等器官造成損傷。