長期使用尿素乳膏可能會出現皮膚過敏反應、皮膚萎縮、皮膚色素沉著、皮膚耐藥性增加、皮膚過度水合等副作用，如果發現存在異常情況，建議患者及時到醫院就診。
1、皮膚過敏反應：尿素乳膏長期使用，可能會使機體免疫系統對其成分產生異常反應，皮膚可能會出現紅斑、丘疹、瘙癢等癥狀。
2、皮膚萎縮：長期使用尿素乳膏，可能會對皮膚的結構產生不良影響。因為其可能會干擾皮膚正常的代謝過程，使得皮膚的真皮層膠原蛋白和彈性纖維減少，導致皮膚變薄、變松弛，出現皮膚萎縮的現象。
3、皮膚色素沉著：長期使用尿素乳膏，有可能會影響皮膚的色素代謝。使皮膚局部黑素細胞功能紊亂，黑素合成增加，從而導致皮膚顏色加深，出現色素沉著的情況，影響皮膚外觀。
4、皮膚耐藥性增加：長期使用尿素乳膏，皮膚局部的微生物可能會逐漸適應這種藥物環境。使得這些微生物對尿素乳膏的敏感性降低，在治療相關皮膚疾病時，藥物的效果可能會受到影響，即皮膚耐藥性增加。
5、皮膚過度水合：尿素乳膏具有一定的保濕作用，長期使用可能會導致皮膚過度水合。皮膚角質層的屏障功能可能會被破壞，使皮膚變得更加脆弱，容易受到外界因素的損傷，還可能會增加皮膚感染的風險。
患者在使用尿素乳膏時應按照醫囑正確使用，避免自行長期、大量使用。