腎功能不全腎損害最重一般是第四期。
腎功能不全表示患者受到慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎結核、心力衰竭等多種因素的影響，導致腎小球濾過率下降，出現代謝產物潴留的情況，以水、電解質和酸堿平衡紊亂和全身各系統癥狀為表現的臨床綜合征，可能出現乏力、尿量減少、水腫、惡心、皮膚瘙癢等癥狀，通常該情況造成的腎損害最重的是在第四期。腎功能不全造成的腎損害根據血肌酐的水平，可分為代償期、失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期四個時期，表示血肌酐水平越來越高，也就是腎臟排泄代謝廢物的能力越來越低，在第四期，也就是處于尿毒癥階段，表示進入終末期腎衰竭，需要進行腎臟替代治療。
建議患者存在腎臟相關的疾病后，積極配合醫生做好規范治療，避免病情發展更為嚴重。