黃疸是由于膽紅素代謝障礙，引起血清內膽紅素濃度升高導致。黃疸查不出原因就是不退可能是肝細胞性黃疸、梗阻性黃疸、溶血性黃疸等，不同類型的黃疸有時在臨床上較難鑒別，部分黃疸起病隱匿、診斷困難，需格外警惕，在對癥退黃的基礎上，還需要針對性的進行對因治療。
1、肝細胞性黃疸：由于急慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎以及肝硬化、肝衰竭等原因導致肝細胞發生廣泛性損害，肝細胞合成蛋白質、代謝、解毒等作用下降導致。肝細胞損傷后不能正常代謝體內多余的膽紅素，將其代謝為沒有毒性的膽綠素、尿膽原等，經過尿液、糞便排出體外，因此血液中的膽紅素明顯升高，造成黃疸情況，有一些自身免疫性因素比較隱匿，可能就會導致黃疸查不出原因就是不退，需要反復檢查才能明確診斷。此時可進行利膽、退黃等對癥治療，如口服熊去氧膽酸片、丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片等，然后針對病因進行治療，如果是病毒性肝炎導致，需要進行抗病毒治療，如口服恩替卡韋膠囊等；
2、梗阻性黃疸：可能是由于膽管結石、先天性膽道閉鎖等因素導致膽汁排泄障礙引起，有時細小的泥沙樣結石容易漏診，因此導致黃疸查不出原因就是不退。一般需要通過手術解除梗阻或介入穿刺引流的方法進行治療，否則黃疸會持續不退；
3、溶血性黃疸：由于紅細胞的內在缺陷，或外在因素導致紅細胞受損，發生溶血引起的黃疸，常見于新生兒溶血性黃疸，成年人血型不合輸血比較少見，由于病因比較復雜，檢查時間較長，也可能會導致黃疸查不出原因就是不退。新生兒溶血輕者可能會逐漸自行好轉，但時間較長，病情嚴重者需進一步應用激素控制溶血進一步進展。
除上述因素外，如果上述情況除外后，黃疸的原因仍然無法明確，建議進一步行PET-CT檢查后，明確是否存在隱匿性腫瘤，如胰腺癌、肝癌等導致的黃疸，再針對性的治療。