支原體分為肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體，以及泌尿生殖支原體，支原體感染吃頭孢通常沒有作用。支原體是介于細菌和病毒之間，兼性厭氧、能獨立生活的微生物。支原體沒有細胞壁，使用頭孢治療時，均需通過細胞壁，才能起到破壞病原體的作用，因此頭孢治療支原體感染無效。
肺炎支原體主要通過呼吸道途徑進行傳播，感染后可以引起支原體肺炎，患者以發熱、干咳為主要癥狀，有時可伴有腹瀉、肌痛、頭痛。支原體肺炎多呈自限性，免疫功能正常的人群不需要治療，可以自愈。而免疫功能低下的患者，常常引起重癥肺炎，需要積極治療。因為支原體感染服用頭孢無效，此時應該選擇大環內酯類抗生素，如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素。對于大環內酯類不敏感，或者耐藥的支原體感染，可以選擇喹諾酮類抗生素，如左氧氟沙星、莫西沙星進行治療。
而人型支原體、解脲支原體、生殖支原體，常引起泌尿生殖道支原體感染，造成尿道炎、宮頸炎、盆腔炎、絨毛膜羊膜炎，可以引起早產或不孕癥。泌尿生殖道支原體感染，常選用多西環素、阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星進行治療。