手掌皮膚干燥、粗糙、發硬可能是手癬、慢性濕疹、掌跖角化癥、接觸性皮炎、剝脫性角質松解癥等原因導致的，患者需要及時到醫院就診，并且配合醫生對癥治療。
1、手癬：真菌感染手掌皮膚可引起手癬，導致皮膚干燥、粗糙、發硬。患者應保持手部清潔，可以按照醫囑使用鹽酸特比萘芬乳膏、聯苯芐唑乳膏等藥物進行治療。
2、慢性濕疹：多種內外因素長期作用可引發慢性濕疹，手掌出現皮膚干燥等情況。患者要避免接觸刺激物，可以按照醫囑使用鹵米松乳膏、地奈德乳膏等藥物進行治療。
3、掌跖角化癥：與遺傳等因素有關，手掌皮膚角質層增厚、變硬。患者可適當使用保濕劑，可以按照醫囑使用維A酸乳膏、水楊酸軟膏等藥物進行治療。
4、接觸性皮炎：手掌接觸某些化學物質等過敏原后可引起接觸性皮炎，皮膚變得干燥、粗糙。患者需避免再次接觸致敏原，可以按照醫囑使用丁酸氫化可的松乳膏、爐甘石洗劑等藥物進行治療。
5、剝脫性角質松解癥：可能與情緒、多汗等有關，手掌皮膚出現干燥、發硬、脫皮。患者要避免撕扯死皮，可以按照醫囑使用尿素軟膏、維生素E乳等藥物進行治療。
患者需要注意避免過度摩擦手掌，可適當涂抹護手霜。