在絕大多數情況下，打完疫苗后手臂腫了而且很硬，是接種疫苗的正常局部反應之一，可能是因為疫苗制劑刺激到局部皮膚，造成局部硬結，或者按壓不當等導致局部腫脹，一般適當休息即可。其中卡介苗相對特殊，打完疫苗后，接種者可以在4周左右出現局部腫脹、發硬等表現，可累及至手臂，但在臨床上也是一種正常現象。
若過于擔心，可以在打完疫苗后留觀的30分鐘內密切觀察，或者及時在接種現場咨詢醫務人員進行相應處理。如果已經回家，可以通過使用熱水袋、熱毛巾等對打完疫苗腫脹發硬的手臂進行局部熱敷，促進血液循環，以加速腫脹消退。若沒有明顯影響日常生活，在不做處理的情況下，也可以在2-3天內自行消退。
此外，也有少部分接種者可能是疫苗副作用造成，若手臂腫、硬的癥狀長期無法消退，或者此類癥狀波及的面積直徑已經超過5cm，并且同時伴有淋巴結炎的接種者，建議及時就醫處理，可能是重度接種疫苗反應之一。也有可能是打完疫苗后出現的局部皮膚感染、過敏性皮疹等造成，大多接種者還會伴有瘙癢、疼痛等明顯異常癥狀，并且無法耐受，需要及時到醫院明確原因，而后進行對應治療。
因過敏引起手臂腫、硬的接種者，可以外用地奈德乳膏等進行治療，或口服氯雷他定等抗組胺藥物。因感染引起此類癥狀的接種者，可以外用莫匹羅星軟膏等抗生素類藥膏，或者口服、靜脈滴注抗生素類藥物等。在治療期間需注意避免對患側手臂按壓、過度使用、承重過大等，對于手臂腫脹、發硬等癥狀的緩解也有所幫助。