細菌感染引起的嘴角上火，一般可以用紅霉素軟膏，非細菌感染引起嘴角上火，通常不可以用紅霉素軟膏。
中醫認為細菌感染會導致人體陰陽失衡，內火旺盛，可引起嘴角上火，屬于中醫熱證范疇，常見癥狀為嘴角紅腫、糜爛等。紅霉素是一種抗擊細菌的大環內酯類抗生素，如果是細菌感染引起的嘴角上火，遵醫囑使用紅霉素軟膏通常是有用的，可以用于治療由細菌引起的輕中度皮膚及軟組織感染。
如果嘴角上火不屬于細菌感染，例如病毒感染，此時使用紅霉素軟膏一般不能起到抗病毒作用，對于病情沒有改善作用。患者可通過多喝水，來提高身體新陳代謝的速度，有利于輔助降火。飲食盡量以清淡為主，不宜進食辣椒、花椒、芥末等辛辣刺激的食物，可適量吃一些具有降火作用的食物，例如綠豆、苦瓜、黃瓜等。必要時可以遵醫囑服用具有清熱解毒作用的藥物改善，例如牛黃解毒丸、黃連上清丸等。
需要注意，使用完紅霉素軟膏后，偶見用藥部位出現刺激感、瘙癢、蕁麻疹等副作用，及時停藥就診。